长期以来,可卡因一直因多次过量致死而臭名昭著,它的古怪行为——从摇滚神童汤姆·佩蒂(Tom Petty)到曾是好莱坞片酬最高的情景喜剧明星查理·辛(Charlie Sheen)——长期以来一直在毁掉人才和财富。
现在,科学家们已经发现了可卡因中究竟是什么使它成为一种可怕的麻醉剂。
南卡罗来纳医科大学(MUSC)的一个研究小组发现,可卡因是如何触发大脑中的一种特定蛋白质劫持正常的大脑回路,从而促进进一步的吸毒行为的。《自然通讯》上的一篇文章详细介绍了这一发现,揭示了药物环境关联背后的机制,这是复发易感性的关键因素。
由MUSC神经科学系主任Christopher Cowan领导的这项研究确定了神经元PAS结构域蛋白4 (NPAS4)是形成和维持药物环境关联的关键调节因子。
Cowan解释说:“这些药物环境关联成为未来寻找药物的触发因素。”他强调了理解这些关联是如何形成的重要性。
MUSC团队专注于伏隔核内的一小群细胞,伏隔核是一个以调节动机和奖励相关学习而闻名的大脑区域。他们发现,可卡因暴露后,表达npas4的神经元增加。NPAS4是一种转录因子,调节细胞对包括药物在内的各种刺激诱导的神经元活动的反应。
令人惊讶的是,该研究发现,在D2多巴胺受体表达神经元中,而不是D1神经元中,NPAS4对情境相关的药物寻找至关重要。
D2神经元通常起到抑制吸毒行为的作用,但NPAS4似乎削弱了这种抑制作用,加强了药物环境的联系,增加了复发的可能性。
“药物可能有多重作用,”考恩补充说,“它们不仅加强和形成了情境记忆,而且还抑制了大脑反对这种联系的能力。”
了解NPAS4如何介导这些作用可能会导致新的治疗靶点,旨在降低复发的风险,这将是一个根本性的突破。
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