在慢性炎症领域，脂质异常被认为是动脉粥样硬化进展和临床表现的关键因素。特别是在类风湿性关节炎(RA)，一种全身性自身免疫性疾病，免疫反应导致炎症细胞因子的产生，深刻地改变脂质和脂蛋白代谢。本文综述了炎症对类风湿关节炎患者脂质和脂蛋白代谢的影响的最新研究，重点介绍了促炎细胞因子。

促炎细胞因子在脂质和脂蛋白失调中的作用

炎症因子，如白细胞介素-6 (IL-6)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)，在RA的炎症级联反应中起着至关重要的作用。这些细胞因子不仅放大免疫反应，而且通过调节基因表达和代谢途径影响脂质和脂蛋白谱。

c反应蛋白(CRP)

CRP是一种急性期反应物，通过改变低密度脂蛋白(LDL)的行为表现出多种致动脉粥样硬化作用。在炎症刺激下，CRP可以从其天然的五聚体形式转变为单体结构，这有助于其与LDL结合。这种crp介导的LDL活化促进巨噬细胞的吞噬作用，加速动脉粥样硬化斑块的形成。此外，CRP与氧化LDL的产生有关，进一步导致血管损伤。

髓过氧化酶(MPO)

MPO，另一种炎症介质，产生活性氧(ROS)，损害HDL的功能。MPO介导的氧化修饰改变了HDL的免疫调节和抗氧化特性，使其具有促炎作用。因此，高密度脂蛋白不能从细胞中充分去除多余的胆固醇，从而促进动脉粥样硬化。

类风湿性关节炎患者的脂质和脂蛋白谱

一些研究检查了类风湿性关节炎患者的血脂谱，强调了与健康对照组相比的显著差异。类风湿性关节炎患者的甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度往往升高，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平往往降低。然而，这些总体趋势掩盖了RA人群中显著的异质性，表明炎症特异性脂质谱可以作为疾病监测和风险评估的有价值的生物标志物。

HDL的亚组分

对HDL亚组分的详细分析表明，HDL在RA中的保护作用受损。具体来说，较小的、更容易导致动脉粥样硬化的HDL3亚区往往会压倒较大的、更能保护心脏的HDL2亚区。此外，促炎HDL复合物富含急性期蛋白和氧化脂质，有助于促动脉粥样硬化表型。

低密度脂蛋白功能障碍

RA患者的LDL颗粒表现出大小、密度和氧化修饰的改变。小而致密的LDL颗粒比大的LDL颗粒更容易致动脉粥样硬化，氧化修饰增加了它们穿透内皮屏障和诱导炎症反应的能力。这些功能失调的LDL颗粒积聚在血管壁上，引发动脉粥样硬化。

影响心血管疾病(CVD)风险

类风湿性关节炎患者的脂质和脂蛋白谱的改变显著增加了他们患心血管疾病的风险。除了传统的CVD危险因素，如高血压和糖尿病，RA中炎症介导的血脂异常是CVD的独立危险因素。

未来的发展方向

了解RA患者炎症和脂质代谢之间复杂的相互作用对临床实践具有深远的意义。未来的研究应旨在阐明类风湿性关节炎中脂质和脂蛋白失调的机制，识别新的生物标志物，并开发靶向治疗方法来解决这些功能障碍。这些干预措施的成功实施不仅有可能降低RA患者的心血管疾病风险，而且还可能改善其整体预后。

结论

炎症对类风湿关节炎患者脂质和脂蛋白代谢的致动脉粥样硬化障碍的影响是一个复杂而多方面的过程。通过研究这些干扰的机制和临床后果，研究人员可以发现预防和治疗高危人群心血管疾病的新策略。

全文

https://www.xiahepublishing.com/1555-3884/GE-2024-00036

这项研究最近发表在《基因表达》杂志上。

基因表达(Gene expression, GE)是一本开放获取的期刊。它于1991年由芝加哥医学院出版社推出，并于1994年转移到Cognizant通信公司。从2022年8月起，GE由夏和出版有限公司出版。

GE发表同行评审的高质量原创文章、评论、社论、评论和观点，内容涉及其主要研究主题，包括细胞生物学、分子生物学、基因和遗传学，特别是人类疾病的细胞和分子机制。

GE已被Medline(1991-2021)、Scopus、Biological Abstracts、Biosis Previews、ProQuest等收录。